大连市第二十一中学始建与1936年，当时为日本侵华时期的女子高等学校，1947年2月，更名为大连第二中学。1950年春，改名大连市第一中学，并随之改为女校。1958年，学校将女校改办为男女生合校的普通中学，并正式更名大连市第二十一中学。
上世纪70年代，学校根据党中央“早出人才，快出人才”的教育工作要求，率先在初二年级试点实施了“因材施教”教育原则，为各行各业输送了大批优秀毕业生。学校教育事业也迅速发展，班级最多时达到53个，在校生达到3385人，成为当时亚洲规模最大的中学之一
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